優化産品檢測性能　助力病毒感染診斷——單純皰疹病毒核酸檢測産品概況與審評思考

　　單純皰疹病毒（HSV）是最早發現的人類皰疹病毒之一，由其感染導致的單純皰疹是一種常見的傳染性皮膚病。HSV核酸檢測技術在HSV感染檢測方面具有顯著優勢。目前，國內外已有許多HSV核酸檢測試劑盒獲批上市。HSV核酸檢測産品申請人應當重點關注申報産品的適用人群、適用樣本類型等，不斷優化産品的檢測性能，以更好滿足臨床需求。

　　HSV感染易復發

　　HSV是引發人類病毒性疾病的最常見病毒之一,屬於人類皰疹病毒科α亞科，為線性雙鏈DNA病毒，包括HSV-1和HSV-2兩種亞型。

　　HSV主要通過接觸傳播，其感染形式錶現為溶細胞裂解和潛伏感染。HSV可在上皮細胞進行裂解複製，在感覺神經元中進入潛伏期。受到外界刺激時，處於潛伏期的HSV可以被激活，重新進入複製週期，並回到外周組織導致感染復發。

　　兩種亞型的HSV引發的感染具有不同的表現。其中，HSV-1主要引起面部及腰以上皮膚黏膜病變，主要潛伏在三叉神經節；HSV-2主要引起生殖器及腰以下皮膚黏膜病變，主要潛伏在骶神經節。這兩種病毒引起的疾病並沒有絕對的界限，比如HSV-1可引起的生殖器皰疹，HSV-2也可引發口腔及周圍感染。

　　HSV核酸檢測優勢明顯

　　臨床上，醫生主要根據典型的臨床表現對HSV感染進行診斷；而對於非典型病例，通常借助病毒分離培養、抗體檢測、抗原檢測和核酸檢測等手段進行診斷。

　　病毒分離培養這一檢測方式被廣泛用作金標準，但由於細胞培養週期較長、程式較複雜，該方法在臨床檢驗工作中的應用受到限制。

　　抗體檢測是臨床上用於檢測HSV感染的常用手段。若檢出病原體特異性IgM抗體，通常提示患者處於早期感染階段；特異性IgG抗體在原發性感染和再次感染時均可被檢出，且存在時間較長。

　　抗原檢測操作簡便，但是對於低滴度樣本的敏感性較差。

　　採用熒光聚合酶鏈式反應（PCR）或其他分子生物學方法的核酸檢測技術，可以用於檢測待檢標本中是否含有HSV的DNA。這是目前用於HSV感染診斷的檢測速度最快且敏感性最好的方法，可用於對少量標本的檢測。

　　目前，我國已批准多家企業生産的HSV核酸檢測試劑盒上市，涵蓋HSV-1和HSV-2兩種亞型。該類檢測産品均採用熒光PCR方法，檢測靶標為HSV的DNA，檢測樣本類型主要為男性尿道拭子、女性宮頸拭子、皰疹液等。針對HSV核酸檢測試劑盒的臨床評價主要是通過與已上市同類産品進行對比研究，驗證申報産品的臨床性能可以滿足相關要求，可用於HSV感染的輔助診斷。

　　在美國，FDA批准上市的HSV-1和HSV-2核酸檢測試劑盒的檢測靶標為HSV 的DNA或mRNA，檢測樣本類型包括皮膚粘膜損傷、口腔部位損傷、生殖器損傷、腦脊液等。境外針對HSV核酸檢測試劑盒的臨床評價，主要是通過與金標準病毒培養的鑒定結果或測序結果進行比較，評價申報産品的臨床性能，確認其是否可用於具有相關症狀的患者。

　　對HSV核酸檢測産品的審評思考

　　在HSV核酸檢測産品註冊審評方面，重點關注申報産品的適用人群、適用樣本類型等方面。

　　單純皰疹大多表現為局部皮膚黏膜的皰疹糜爛性損害，全身症狀一般較輕，但初發性皰疹的全身症狀往往較為明顯，如發熱、乏力、淋巴結觸痛等。HSV在各年齡階層人群中普遍易感，其中女性的患病率比男性高，兒童若有營養不良或由各種原因引起的免疫力低下等情況也容易受到感染。因此，申請人在開展HSV核酸檢測産品臨床試驗時，應納入具有相關臨床症狀的人群，且入組人群應具有一定的代表性。

　　HSV感染可發生於多個部位，能夠引發口腔皰疹、皮膚皰疹、眼皰疹、生殖器皰疹、皰疹性腦炎、全身散播性皰疹感染、新生兒皰疹等多種類型單純皰疹。HSV感染的起始感染部位由患者感染病毒的途徑決定，而不取決於病毒的固有屬性。因此，單純皰疹患者的感染部位具有多樣性和複雜性，不同樣本之間往往具有較大差異。申請人應在産品設計階段充分考慮産品的檢測樣本類型，設計出科學合理的臨床試驗，對申報産品性能進行評價。

　　此外，在HSV核酸檢測産品對比方面，如果有已上市同類産品，申請人應考慮申報産品的預期用途、檢測靶標、樣本類型、試劑性能等，選擇合適的已上市同類産品作為對比産品，驗證申報産品的臨床性能；如果市場上尚無同類産品，申請人可考慮使用病毒培養鑒定方法或測序方法進行對比，驗證申報産品性能是否可以滿足臨床需求。

　　（作者：李冉  作者單位：國家藥監局醫療器械技術審評中心）